西班牙人在南部镇压提索领导的反抗力量时，尤潘基得知卡尔比斯银矿的印加人矿工遭到残酷剥削后，就派出一支部队悄悄地跳出包围圈，向北穿越万卡（Huanca，也作Wanka）、昌卡（Chamka）地区，然后袭击了卡尔比斯银矿，救出了大批矿工。但这支部队返回比尔卡班巴根据地时，遭到了与西班牙人结盟的万卡人、昌卡人的围追堵截，在付出沉重代价后，只有一小部分士兵突出重围回到了根据地。此后，因万卡人、昌卡人对西班牙人的忠诚，“新卡斯蒂利亚”殖民地及后来的“秘鲁总督区”给了他们“西班牙公民权”，他们可以自由迁徙。今天，万卡人、昌卡人不仅广泛分布在秘鲁本土，在玻利维亚、智利，甚至在北美也有他们的社区。
  尤潘基的部队退出卡尔比斯银矿后，贡萨洛很快又抓了很多印加人来做矿工，并加强了对矿场的护卫力量。
  在西班牙本土，传教士拉斯·卡萨斯（Las Casasi）给国王查理五世递交了《关于西印度群岛毁灭的简述》，详细揭露了征服者在新西班牙的累累罪行。查理五世在得到了皮萨罗、阿尔马格罗反叛的消息后已经十分震惊，又看了拉斯·卡萨斯的报告后，出于自身利益和集权的需要，立即颁布了《为国王陛下管理西印度及善待和保护印第安人之新法和条例》（简称《新法》），防止在新西班牙的征服者过分剥削、虐待美洲土著居民，限制他们的权力。与此同时，查理五世决定废除“新卡斯蒂利亚”、“新托莱多”殖民地，以“秘鲁总督区”取而代之。
  这时，从“新卡斯蒂利亚”又传来了一个坏消息，贡萨洛霸占了新发现的塞罗里科山的银矿。
  赛罗里科山位于科恰班巴南250公里，平均海拔4000多米，原称“苏马赫·奥尔科（Soumah Orco）山”。有一次，印加皇帝瓦伊纳·卡帕克患病，被送到位于南部的塔拉帕亚（Tampaya）山谷（位于今阿根廷拉里奥哈（La Rioja）省境内）的温泉进行疗养。卡帕克路过苏马赫·奥尔科山时，发现它有完美的锥形山峦，山丘上到处都是不同深浅的红色色调，他猜测这座山丘的深处一定蕴藏着宝石、金银，把它们挖出来后就能重新装修库斯科城的太阳神庙。于是，印加帝国的矿工来到了这座山丘，果真发现该山富含白银。开采不久后，遇到了雷雨天，整座山发出震耳欲聋的回声，令矿工十分恐惧，卡帕克就把这座山改称为“波托西（Potosi）山”，意为“雷山”。
  在波托西山东北80公里的卡奇马约河（Kachimayo River）谷地有个印加人的村庄丘基萨卡（Chuquisaca），它被两座山峰所包容，一个是斯开斯卡山，另外一个是群克拉山，两座山的海拔都在2800米左右，当地人也开采有银矿——查尔卡斯（charcas）银矿，其规模比卡尔比斯银矿要小。
  瓦伊纳·卡帕克去世后不久，西班牙人就来到了印加帝国。尤潘基发动起义后，提索奉命来到科亚苏尤，领导抵抗西班牙人的斗争，为了不让西班牙人开采查尔卡斯银矿、波托西银矿，他遣散了矿工，破坏了设施后关闭了这二个银矿。西班牙人镇0压了提索领导的反抗力量后，一些土著矿工分别偷偷地回到了查尔卡斯、波托西开采银矿。
  西班牙人占领了丘基萨卡后，发现这里有银矿，就霸占了银矿，并在丘基萨卡村的基础上建造了拉普拉塔（La Pta）镇，意为“银矿之城”，土著人把它称为“查尔卡斯城”。（历史上，1825年玻利维亚独立后，为了纪念第一任总统苏克雷（Sukre），于1839年将查尔卡斯城改名为苏克雷城，今为玻利维亚的首都）。
  西班牙人开采了查尔卡斯银矿后，从矿工那里得知西南部的波托西山也有银矿，于是几个西班牙探矿者来到了波托西山，果真看到有土著人在这里开采银矿。他们立即对这座山进行了勘察，发现整座山都富含银矿物，规模不仅比拉普拉塔城的查尔比斯银矿大，也比豪哈城附近的卡尔比斯银矿大很多倍，于是将这座山称为“赛罗里科山（Cerro Rico）”，意为“肥沃之山”、“富山”。
  贡萨洛得知在波托西新发现了银矿后，未经卡斯特罗许可，擅自派兵占领了“赛罗里科山”，把这个银矿占为己有。卡斯特罗想把波托西银矿收归总督府管理，不料派去的人被贡萨洛赶回了利马。卡斯特罗又派兵去夺回银矿，他的部队走到半途，又被贡萨洛的手下逼了回去。
  消息传到西班牙本土后，国王查理五世心想卡斯特罗也太软弱了，就决定将卡斯特罗召回，任命布拉斯科·努涅斯·维拉（Bsu?ez Ve）为“秘鲁总督区”总督。
  嘉靖二十三年（1544年），西班牙第一任“秘鲁总督区”总督布拉斯科·努涅斯·维拉（Bsu?ez Ve）来到秘鲁，接替卡斯特罗的职务。努涅斯到达利马后，宣布在“秘鲁总督区”实行《新法》。
  这下，努涅斯捅了马蜂窝，因为国王的法令一旦实施，那么此前秘鲁的征服者们作威作福、为所欲为的特权将随之取消。老殖民者认为，这片土地是他们流血流汗打下来的，他们理所当然地享有特权。他们推举军功卓著的贡萨洛为代表，前往利马，劝努涅斯不要实行《新法》。
  努涅斯拒绝了贡萨洛的请求。努涅斯明确告诉贡萨洛，法令是国王颁布的，必须执行。
  贡萨洛回到库斯科城后，开始招兵买马，准备与努涅斯一决高下。贡萨洛的银矿交给西班牙王室五分之一后，自己可得五分之四，因此他已积累了大批财富。老殖民者听说贡萨洛在招募人员后，纷纷投靠了贡萨洛。贡萨洛的行为引起了利马方面的警觉，他为了掩人耳目，对外宣称自己扩充军队是为了对付尤潘基领导的反抗西班牙统治的印加人。
  可就在这一年，尤潘基死了，他被西班牙顾问暗杀了。
  丘帕斯战役后，迪戈·门德斯等7名西班牙人逃到了比尔卡班巴，尤潘基收留了他们，并让他们担任军事顾问。门德斯等人给尤潘基讲述欧洲历史、西班牙殖民美洲历史和现状，也讲军事战略、战术，他们讲述的内容引起了尤潘基的兴趣，尤潘基也更加信任他们。谁知，门德斯等人是为了让尤潘基优待他们，才伪装成尤潘基的支持者。他们听说努涅斯来到利马后，决定杀了尤潘基，来作为投靠努涅斯的投名状。他们趁尤潘基带着儿子到维特科斯城游玩时，用刀子刺杀了他。
  门德斯等人刺杀尤潘基后，就逃往西班牙人的控制区，但很快被尤潘基的卫队追上，他们没有一个逃出去，全部被杀。
  三天后，尤潘基去世。他临时前，指定由儿子塞里·图帕克（Sayri Tupac）继承皇位。但塞里·图帕克尚年幼，还没法领导反对西班牙人的战斗，手下也缺少能征善战的辅政大臣，塞里·图帕克就决定暂时蛰伏，等待时机
  尤潘基死后，贡萨洛的野心彻底暴露。不过，努涅斯也不懂得怎么收买人心，他身边的人纷纷逃离利马，叛逃到库斯科城。贡萨洛觉得时机已到，就率1200名西班牙士兵、数万原住民仆从军进攻利马。努涅斯害怕了，准备逃往北部的特鲁希略时，被城内的一批法官抓住了，建立了临时法官政府。
  利马城的法官政府派代表告诉贡萨洛，他们已逮捕了努涅斯，请他打道回府。
  贡萨洛才不是为了努涅斯而起兵的，他看中的是整个“新卡斯蒂利亚”、“新托莱多”，也即整个“秘鲁总督区”，怎么可能回库斯科城呢？于是他继续进兵利马城，用武力驱散了利马城的法官政府。不过，贡萨洛也没敢杀努涅斯和滞留在利马城的卡斯特罗，用船把他们送往巴拿马。
  努涅斯知道，如自己这么灰溜溜地回到西班牙，国王绝饶不了自己，就买通了押运的士兵，在特鲁希略上了岸。
  卡斯特罗再也不愿趟美洲新大陆的浑水了，最后失意地回到了西班牙。
  努涅斯在特鲁希略上岸后，见驻特鲁希略的西班牙士兵不愿帮他，就逃到了北部的基多。此时，贝拉尔卡萨尔从哥伦比亚南部进入了厄瓜多尔，从贡萨洛的手下夺回了基多城。贝拉尔卡萨尔支持努涅斯与贡萨洛对抗，于是努涅斯也开始招兵买马，准备与贡萨洛决一死战。
  嘉靖二十五年（1546年），贡萨洛的部队与努涅斯、贝拉尔卡萨尔的部队在基多城的北郊进行决战。努涅斯不懂军事，又不听贝拉尔卡萨尔的建议，最终战败身死，拉贝尔卡萨尔也被俘了。自此一役，贡萨洛控制了整个“秘鲁总督区”。
  贡萨洛的叛乱令西班牙王室怒火中烧，连忙派佩德罗·德·拉·加斯卡（ Pedro deGasca）前往秘鲁，接替努涅斯平定叛乱——这时他们还不知道努涅斯已经死了。加斯卡自己是个教士，也不懂军事，于是他找到了阿隆索。
  阿隆索曾是皮萨罗的得力干将，丘帕斯战役后，他回到了西班牙。这次，他在加斯卡的劝说下，同意返回南美洲。
  加斯卡、阿隆索在赴秘鲁途中，得知努涅斯已战死了。
  阿隆索劝加斯卡，你现在手中没有一兵一卒，如贸然去秘鲁，无异于自投罗网。不过你代表的是王室，那些跟着贡萨洛叛乱的人，他们的亲属都在西班牙本土，他们的心还是向着国王的，不会跟着贡萨洛一路走到黑的。我们到了巴拿马后，可以一边招兵买马，做好与贡萨洛决战的准备；一边派人去秘鲁，劝说贡萨洛的手下回心转意。如他们能弃暗投明，我们将一概不追究他们从贼作恶的经历。
  加斯卡听了阿隆索的话后，心想如不放一枪一弹就瓦解贡萨洛的部队的话，不仅将损失降到了最低程度，自己也能立大功，于是就接受了阿隆索的建议。他们到达巴拿马后，在巴拿马总督的支持下，开始招兵买马，并暗中派人去秘鲁，劝说贡萨洛的手下。阿隆索也亲自到利马，利用自己的威望，暗中会见贡萨洛的手下。贡萨洛的手下果然纷纷倒戈，投奔加斯卡。
  嘉靖二十六年（1547年）年初，贡萨洛见自己的手下纷纷叛逃，利马城内人心惶惶，又听说加斯卡在巴拿马集结了近千兵力，就决定避其锋芒，去南方的库斯科。贡萨洛刚刚离开利马城，整个利马城就投向了加斯卡。
  三月，加斯卡率部在秘鲁北部的通贝斯城登陆。加斯卡得知贡萨洛已离开利马，逃往波托西后，就马不停蹄地赶往利马。加斯卡到了利马城后，兑现了自己的承诺，没有追究那些曾投靠贡萨洛的罪责。加斯卡在利马城安抚了人心后，率部向库斯科城进军。
  此时的贡萨洛手下只剩下了几百名士兵，他见加斯卡来势汹汹，自知不敌，就撤往波托西，准备与驻波托西的军队汇合。贡萨洛占据了波托西银矿后，于嘉靖二十四年（1545年）建造了波托西城。贡萨洛不仅抓了1万多印第安矿工来开矿，为了防止矿工暴0乱，还在波托西城驻扎了300多名士兵，波托西城成了他的基地。
  贡萨洛手下一名叫森特诺（ teno）的队长驻扎在的的喀喀湖附近，他听说贡萨洛逃离库斯科城后，就决定反正，投靠王室。于是，在贡萨洛南撤途中，森特诺率部拦截了贡萨洛，谁知被贡萨洛打败了，森特诺不得不率残部逃离了战场。
  贡萨洛打败森特诺后，尽管已付出了重大伤亡，但他觉得自己部队的战斗力很强劲，与加斯卡拼死一搏的话，还有赢面，于是放弃了去波托西的打算，回师库斯科城。
  已进军到豪哈城的加斯卡见森特诺被贡萨洛打败了，也不知贡萨洛还有多少实力，就暂停了向库斯科城挺进。加斯卡一边派人去库斯科城侦查，一边派人去基多，请求贝拉尔卡萨尔来增援自己。
  几个月后，贝拉尔卡萨尔率部来到了豪哈。此时，加斯卡身边集结了2000多人，是西班牙在南美洲最庞大的一支部队。
  家境二十七年（1548年），加斯卡与贡萨洛在库斯科城北的哈奎瓦纳（Jaquijahuana）河谷进行决战。谁知两军一接触，贡萨洛的士兵纷纷倒戈，贡萨洛及其手下的叛军将领全部被杀。
  贡萨洛灭亡后，西班牙王室再次控制了“秘鲁总督区”。
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