第1123章 许秋的最终方案！完美的答卷！
作者：半价炸鸡 更新：2025-04-20 10:17
()林根生也看向许秋。
眼里同样充满了期待。
他能看出来，张教授的方案确实要比自己完美很多。
只是，最终分数能到多少，他心里没数！
他们二人其实已经是科研领域的一座大山了。
毕竟已经到了教授这个层次，而且得到院士重视，又怎么可能是普通人？
然而面对许秋，在这个刁钻的考题面前，两人感觉自己只是科研领域的初学者。
而许秋才是真正的、不可逾越的高峰。
面对许秋，两人过往的一切身份都化为乌有。
此时只有一个“学生”的身份。
“你的方案……”
许秋想了想。
其实，张教授的想法很不错。
比起林根生完善了很多。
他实现四个核心目标的机制都相当成熟。
比如结构动态适配，采取柔性侧链通过构象调整补偿突变导致的结合腔变化。
其余目标，也靠相对成熟的机制完成。
不过，仍然有不少问题。
比如免疫原性。
乙烯基磺酸酯可能被免疫系统识别，因此需要验证抗药物抗体产生率。
以及，脑滞留时间仍然可以优化。
当前的脑半衰期也不过是从两个小时提升到六个小时，这种情况下，其实还得开发出新的缓释制剂，比如 PLGA 微球。
但这种情况下，科研经费的数量又要上升一大截。
这属于是为了一盘醋，专门去包饺子了。
太不划算。
此外合成成本也太高了！
最简单的就是肉豆蔻酰链嫁接了，这一步，足足使得整体的合成步骤增加了至少三个大环节。
这起码要把整体经费往上抬百分之一二十，才有可能做到。
这已经非常夸张的数字了。
如果按照常规的科研来算的话，一千万的经费，等于是要多给一两百万，才能完成这一合成步骤。
要知道这还只是整个科研流程中不起眼的一个小步骤。
这就要花一百万。
约等于造一座房子，为了买一块砖，专门花了几万从外国空运回来……而建房子需要无数块砖头，而且砖头还只是建房子过程中的其中一小部分。
短短十几秒，许秋就已经就将张教授方案的利弊全部看出。
他直截了当地道：
“虽然比起林教授有所提升，但，问题仍然不小。
“最大的缺陷，就是免疫原性风险。
“乙烯基磺酸酯弹头可能作为半抗原，与血浆蛋白结合后触发抗药物抗体。这项研究早在食蟹猴身上做过——研究发现食蟹猴给药 4 周后，ADA 阳性率达到了 12%。”
而其阈值，应该是小于百分之五。
否则就有很大的风险。
“其次，前药活化效率波动太大了。
“葡萄糖醛酸苷前药依赖肠道β-葡萄糖醛酸酶的活化，但该酶活性受菌群组成影响很大。不同人之间，个体差异可能超过十倍，甚至更高。
“造成的结果就是，这款药物在一个人身上很有用，但换在另一个身上，就没法起到任何疗效。”
许秋一一讲解。
张教授和林根生全都看呆了。
他们本来以为这第二轮方案已经很完美了。
却怎么也没有想到，竟然还有如此之多的缺点！
当然……这一轮的方案至少是能用了。
肯定不会闹出什么人命。
最大的危险，可能就是免疫问题。
其他的顶多就是药物在患者身上没什么用而已。
“许院士，我能有多少分？”
张教授一脸殷切地问道。
尽管他的方案看起来满是漏洞。
但也清楚，半个小时，本就不可能给出一套真正完美的方案。
能做到这一步，已经很不错了！
许秋想了想，最终给出了分数：“及格分数肯定是有了，六十五分吧。”
超过了及格线。
但远远达不到七十分的标准。
“很不错了，再多一点就是林教授的两倍了！”张教授笑着道。
一旁的林根生脸都黑了。
我是来面试的。
你在这损我有什么好处吗……
此时林根生都想要打人了。
他本来以为张教授会帮自己多说自己。
却没想到，这家伙这时候竟然还来嘲笑自己！
不够，随后张教授一席话让林根生的眼睛突然就瞪大了。
却听张教授道：“许院士，这道题是你刚想出来的？”
许秋点点头：“灵光一现，随手出的。”
“也就是你之前没有什么准备？”张教授有些激动地问道。
许秋颔首。
他大概猜到对方要干什么了。
果然，就听张教授一脸笑容地道：“许院士，要不你也做做这道题，给我和林教授开开眼界？”
这话一出，林根生脸都要吓白了。
好家伙，
能和院士这么说话的吗！
如果面前是汪居廷，自己敢这么和汪居廷说话，恐怕隔天就要卷铺盖走人了！
敢考核院士……
这对于一些院士来说，都是极大的侮辱。
但张教授竟然如此自然地说了出来。
而且没有半点心理负担！
此时林根生有点慌。
他偷偷摸摸地打量许秋。
随后便震惊地发现，许秋竟然没有多说什么，而是淡淡地点了点头。
这一刻，林根生眼睛都瞪圆了，难以相信竟然会有把下属的话当成一回事的院士
不过，这纷杂的想法在许秋开口的一瞬间就全然消失了。
他屏气凝神，聆听着许秋给出的答案。
“新药必须做去免疫原化改造。
“问题，其实就是乙烯基磺酸酯引发 ADA。
“解决方案也不算难。
“只要采取α-氰基乙烯基砜就行了。
“原因就在于，砜基极性高，可以减少与疏水蛋白口袋的非特异结合。
“采取这个办法，食蟹猴 ADA 阳性率降低到百分之五以下，甚至于百分之三以下。”
这算是解决了免疫原问题。
随后，许秋的针对点就在于前药活化个体差异大了。
他边思索边说道：
“可以将葡萄糖醛酸苷替换为硫酸酯酶响应型前药。
“硫酸酯酶在肠上皮细胞高表达且菌群依赖性低，受到个体差异的影响很小。
“而且在这个基础上，还可添加泛硫酸酯酶激活剂，比如维生素 C，这应该还能让酶活性提升个两三倍。”
说到这里，张教授和林根生突然意识到一件极为惊人的事情！
()
眼里同样充满了期待。
他能看出来，张教授的方案确实要比自己完美很多。
只是，最终分数能到多少，他心里没数！
他们二人其实已经是科研领域的一座大山了。
毕竟已经到了教授这个层次，而且得到院士重视，又怎么可能是普通人？
然而面对许秋，在这个刁钻的考题面前，两人感觉自己只是科研领域的初学者。
而许秋才是真正的、不可逾越的高峰。
面对许秋，两人过往的一切身份都化为乌有。
此时只有一个“学生”的身份。
“你的方案……”
许秋想了想。
其实，张教授的想法很不错。
比起林根生完善了很多。
他实现四个核心目标的机制都相当成熟。
比如结构动态适配，采取柔性侧链通过构象调整补偿突变导致的结合腔变化。
其余目标，也靠相对成熟的机制完成。
不过，仍然有不少问题。
比如免疫原性。
乙烯基磺酸酯可能被免疫系统识别，因此需要验证抗药物抗体产生率。
以及，脑滞留时间仍然可以优化。
当前的脑半衰期也不过是从两个小时提升到六个小时，这种情况下，其实还得开发出新的缓释制剂，比如 PLGA 微球。
但这种情况下，科研经费的数量又要上升一大截。
这属于是为了一盘醋，专门去包饺子了。
太不划算。
此外合成成本也太高了！
最简单的就是肉豆蔻酰链嫁接了，这一步，足足使得整体的合成步骤增加了至少三个大环节。
这起码要把整体经费往上抬百分之一二十，才有可能做到。
这已经非常夸张的数字了。
如果按照常规的科研来算的话，一千万的经费，等于是要多给一两百万，才能完成这一合成步骤。
要知道这还只是整个科研流程中不起眼的一个小步骤。
这就要花一百万。
约等于造一座房子，为了买一块砖，专门花了几万从外国空运回来……而建房子需要无数块砖头，而且砖头还只是建房子过程中的其中一小部分。
短短十几秒，许秋就已经就将张教授方案的利弊全部看出。
他直截了当地道：
“虽然比起林教授有所提升，但，问题仍然不小。
“最大的缺陷，就是免疫原性风险。
“乙烯基磺酸酯弹头可能作为半抗原，与血浆蛋白结合后触发抗药物抗体。这项研究早在食蟹猴身上做过——研究发现食蟹猴给药 4 周后，ADA 阳性率达到了 12%。”
而其阈值，应该是小于百分之五。
否则就有很大的风险。
“其次，前药活化效率波动太大了。
“葡萄糖醛酸苷前药依赖肠道β-葡萄糖醛酸酶的活化，但该酶活性受菌群组成影响很大。不同人之间，个体差异可能超过十倍，甚至更高。
“造成的结果就是，这款药物在一个人身上很有用，但换在另一个身上，就没法起到任何疗效。”
许秋一一讲解。
张教授和林根生全都看呆了。
他们本来以为这第二轮方案已经很完美了。
却怎么也没有想到，竟然还有如此之多的缺点！
当然……这一轮的方案至少是能用了。
肯定不会闹出什么人命。
最大的危险，可能就是免疫问题。
其他的顶多就是药物在患者身上没什么用而已。
“许院士，我能有多少分？”
张教授一脸殷切地问道。
尽管他的方案看起来满是漏洞。
但也清楚，半个小时，本就不可能给出一套真正完美的方案。
能做到这一步，已经很不错了！
许秋想了想，最终给出了分数：“及格分数肯定是有了，六十五分吧。”
超过了及格线。
但远远达不到七十分的标准。
“很不错了，再多一点就是林教授的两倍了！”张教授笑着道。
一旁的林根生脸都黑了。
我是来面试的。
你在这损我有什么好处吗……
此时林根生都想要打人了。
他本来以为张教授会帮自己多说自己。
却没想到，这家伙这时候竟然还来嘲笑自己！
不够，随后张教授一席话让林根生的眼睛突然就瞪大了。
却听张教授道：“许院士，这道题是你刚想出来的？”
许秋点点头：“灵光一现，随手出的。”
“也就是你之前没有什么准备？”张教授有些激动地问道。
许秋颔首。
他大概猜到对方要干什么了。
果然，就听张教授一脸笑容地道：“许院士，要不你也做做这道题，给我和林教授开开眼界？”
这话一出，林根生脸都要吓白了。
好家伙，
能和院士这么说话的吗！
如果面前是汪居廷，自己敢这么和汪居廷说话，恐怕隔天就要卷铺盖走人了！
敢考核院士……
这对于一些院士来说，都是极大的侮辱。
但张教授竟然如此自然地说了出来。
而且没有半点心理负担！
此时林根生有点慌。
他偷偷摸摸地打量许秋。
随后便震惊地发现，许秋竟然没有多说什么，而是淡淡地点了点头。
这一刻，林根生眼睛都瞪圆了，难以相信竟然会有把下属的话当成一回事的院士
不过，这纷杂的想法在许秋开口的一瞬间就全然消失了。
他屏气凝神，聆听着许秋给出的答案。
“新药必须做去免疫原化改造。
“问题，其实就是乙烯基磺酸酯引发 ADA。
“解决方案也不算难。
“只要采取α-氰基乙烯基砜就行了。
“原因就在于，砜基极性高，可以减少与疏水蛋白口袋的非特异结合。
“采取这个办法，食蟹猴 ADA 阳性率降低到百分之五以下，甚至于百分之三以下。”
这算是解决了免疫原问题。
随后，许秋的针对点就在于前药活化个体差异大了。
他边思索边说道：
“可以将葡萄糖醛酸苷替换为硫酸酯酶响应型前药。
“硫酸酯酶在肠上皮细胞高表达且菌群依赖性低，受到个体差异的影响很小。
“而且在这个基础上，还可添加泛硫酸酯酶激活剂，比如维生素 C，这应该还能让酶活性提升个两三倍。”
说到这里，张教授和林根生突然意识到一件极为惊人的事情！
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